ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного препарата для медицинского применения РАДАХЛОРИН®

Регистрационный номер

ЛС-001868

Торговое название препарата

Радахлорин®

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

Действующее вещество: «Радахлорин®» – 5,00 г (сумма натриевых солей хлорина е6, хлорина р6, пурпурина 5 – 0,35 г)
Вспомогательные вещества: меглюмин – 0,20 г;  вода для инъекций – до 100 мл.

Описание

раствор темно-зеленого цвета с желтоватым оттенком, со слабым характерным запахом.

Фармакотерапевтическая группа

фотосенсибилизирующее средство

Код АТХ

L01XD

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Радахлорин® является фотосенсибилизатором второго поколения, предназначенного для флюоресцентной диагностики (ФД) и фотодинамической терапии (ФДТ) злокачественных опухолей.

Метод ФДТ основан на способности Радахлорина® избирательно накапливаться в опухоли кожи при его внутривенном введении и генерировать синглетный кислород, оказывающий токсический эффект на опухолевые клетки и модифицирующее действие на их плазматические мембраны при воздействии света с длиной волны, соответствующей одному из пиков поглощения препарата (402, 502, 532, 608 или 662 нм).

В развитии эффекта после проведения ФДТ с препаратом Радахлорин® можно выделить 3 этапа:
- 1 этап – характерная реакция на световое воздействие при ФДТ, проявляющаяся в виде отека и гиперемии зоны облучения различной выраженности;
- 2 этап – некроз опухоли, который формируется через 2 - 4 дня после сеанса ФДТ;
- 3 этап – отторжение некротических масс и эпителизация дефекта раны через 2 - 8 недель в зависимости от размеров опухоли.

Радахлорин® в дозах 0,5 - 2,4 мг/кг при облучении опухоли лазерным излучением через 3 часа после введения препарата не обладает мутагенным действием и не повреждает ДНК нормальных клеток.

Фармакокинетика

После однократного внутривенного введения Радахлорина® в дозах 0,5 - 2,4 мг/кг он в течение 0,5 - 5 часов распределяется между кровью и тканями. Концентрация Радахлорина® в сыворотке крови достигает максимума через 15 - 30 мин и быстро снижается, составляя после введения в дозе 0,5 мг/кг через 1 час – 10 мкг/л, через 3 часа – 5 мкг/л, через 24 часа – 1 мкг/л.

Концентрация Радахлорина® в опухоли достигает максимума через 1 час (10 - 20 мкг/мл), но, при более быстром выведении его из окружающих опухоль здоровых тканей, максимальный терапевтический индекс (индекс контрастности) наблюдается через 3 часа после введения препарата. Концентрация препарата в опухолевой ткани выше, чем в окружающих здоровых тканях, в среднем в 3 - 6 раз, зависит от морфологической структуры опухоли, и составляет 2 - 10 мкг/мл.

Быстрое выведение Радахлорина® из крови, кожи и слизистых оболочек и высокий индекс контрастности исключают повреждение здоровых органов и тканей и гиперчувствительность кожных покровов к дневному свету.

Наиболее высокие уровни Радахлорина® через 3 часа после введения создаются в печени, почках, опухолевой ткани.

Около 70 - 80% Радахлорин® метаболизируется в печени до биладиенов (линейных тетрапирролов, являющихся также продуктами метаболизма гема). Препарат выводится в неизменном виде с калом (15%) и мочой (3%). Кумулятивная экскреция Радахлорина® с калом и мочой за первые 12 часов составляет в среднем 15 - 20% от введенной дозы препарата. Основная часть (98%) Радахлорина® выводится или метаболизируется за первые 48 часов. Следовые количества препарата определяются в коже вплоть до 6-ти суток.

Показания к применению

· Флюоресцентная диагностика рака кожи.
· Фотодинамическая терапия поверхностных опухолей кожи (исключая меланому).
· Фотодинамическая терапия предопухолевой (дисплазия I-III степени, эрозия) и опухолевой (рак in situ) патологии шейки матки.

Противопоказания

· Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
· Беременность и лактация.
· Детский возраст (опыт медицинского применения у детей отсутствует).

С осторожностью применять у лиц с артериальной гипертензией, сахарным диабетом.

Способ применения и дозы

Препарат вводится однократно в виде внутривенной капельной инфузии в течение 30 минут. Световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм начинают через 3 часа после окончания инфузии. Оптимальным режимом воздействия является введение препарата в дозе 1,0 - 1,2 мг/кг и световое воздействие излучением с длиной волны 662 ± 3 нм в дозе 300 Дж/см2. При условии возможности проведения повторного лечения пациентов с частичным эффектом или стабилизацией, возможно использование режимов 0,5 - 0,6 мг/кг – 300 Дж/см2 и 1,0 - 1,2 мг/кг – 200 Дж/см2. При этом выбор режима должен осуществляться индивидуально с учетом формы и распространенности опухолевого процесса. При воздействии лазером используют дистанционное поверхностное облучение через кварцевый световод с применением или без применения микролинз при фотодинамической терапии поверхностных опухолей кожи, или же с применением макролинзы со световым пятном диаметром 2,5 до 3,0 см при фотодинамической терапии предопухолевой и опухолевой патологии шейки матки. В качестве источника лазерного излучения используют диодный лазер с длиной волны 662 ± 3 нм. Для выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага рекомендуется совмещать введение Радахлорина® с флюоресцентной диагностикой, например, с использованием спектрофлюориметров. Интенсивность флюоресценции достигает максимума через 3 часа после введения препарата и существенно выше для дозы 1,2 мг/кг. Флюоресцентная контрастность на границе «опухоль/норма» варьирует в пределах (2÷4)/1 (для дозы 0,6 мг/кг) и (4÷6)/1 (для дозы 1,2 мг/кг).

Приготовление раствора для внутривенной инфузии

Содержимое одного или нескольких флаконов разводят в 200 мл одного из ниже перечисленных инфузионных растворов:

· 0,9% раствор натрия хлорида;
· 5% или 10% раствор декстрозы;
· 10% раствор маннитола;
· раствор Рингера;
· 4% или 8% раствор калия хлорида.

Для приготовления раствора не следует использовать инфузионные растворы с кислым показателем рН.

Меры предосторожности при применении

· Во время воздействия лазером врач и пациент должны использовать защитные очки со светофильтром, поглощающим излучение 662 ± 3 нм.
· Пациент после введения Радахлорина® должен соблюдать ограниченный световой режим (избегать яркого света) в течение недели.
· Радахлорин® не следует вводить тем же шприцем или через ту же систему для внутривенных введений, через которые вводились другие лекарственные препараты.

Передозировка

Симптомы передозировки сходны с неблагоприятными побочными реакциями. Показана симптоматическая и дезинтоксикационная терапия (инфузионная терапия по показаниям, приём анальгетиков, антигистаминных препаратов, антиоксидантов).

Побочное действие

При фотодинамической терапии (ФДТ) с Радахлорином® возможны:
· местные реакции.

Часто:
- боли в месте облучаемого очага в течение всей процедуры ФДТ и вплоть до 1 часа после ФДТ. Выраженность болевого синдрома варьирует в зависимости от распространенности патологического процесса и индивидуальной чувствительности больных;
- отек окружающих тканей и мягких тканей головы, продолжающийся 2 - 7 суток.

Для купирования болевых реакций рекомендуется приём анальгетиков.

· Со стороны кожных покровов:
редко: кожный зуд.

· Со стороны органов кроветворения:
часто может наблюдаться увеличение абсолютного числа лейкоцитов в периферической крови с увеличением числа гранулоцитов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Выявлена несовместимость Радахлорина® с препаратами, имеющими кислый показатель рН среды, например, с аскорбиновой кислотой.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами

Прямых противопоказаний к управлению автомобилем после сеанса ФДТ Радахлорином® в настоящее время не выявлено. При проявлении каких-либо побочных действий вопрос о вождении транспорта и работе с другими механизмами требует индивидуального рассмотрения.

Особые указания

Некроз в зоне лечения обычно начинает формироваться через 2 - 4 дня, а отторжение струпа происходит через 2 - 8 недель после воздействия лазером.

Срок годности

2,5 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре от 2 до 8 °С в защищенном от света месте.
Препарат можно хранить разведенным при температуре от 2 до 8 °С не более 24 часов до начала введения. При этом приготовленный раствор устойчив в условиях комнатной освещенности или при дневном свете, однако следует избегать прямого светового воздействия.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 0,35%.

По 10 мл или 15 мл во флаконы из трубки стеклянной для лекарственных средств из нейтрального стекла, укупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками. Каждый флакон с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 10 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в упаковку для стационара.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

1. ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии» Минздрава России,
121552, г. Москва, ул. Черепковская 3-я, д. 15А, стр. 24, стр. 25, стр. 48, тел./факс +74991490213

2. ГБУЗ «Челябинская областная станция переливания крови»,
454076, г. Челябинск, ул. Воровского, д. 68, тел./факс +73512327890

Владелец регистрационного удостоверения/ предприятие, принимающее претензии потребителей

ООО «РАДА-ФАРМА», 109316, г. Москва, Волгоградский проспект, д. 42, к. 5, тел. +74959801305